Ein internationales Team von Forschern der University of Massachusetts Medical School, der Universität Bonn und Center for Advanced European Studies and Research in Deutschland haben gezeigt, dass ein bekannter immun und entzündlicher Prozess spielt eine wichtige Rolle in der Pathologie der Alzheimer-Krankheit. Dieser Prozess, woraus die ausgereifte Produktion von Pro-inflammatorische Zytokin Interleukin-1 Beta (IL-1 b) genannt und ist die körpereigene Abwehr gegen Infektionen beteiligt, entstand auch als klinische Ziel für rheumatoide Arthritis. Die Feststellung, veröffentlicht in der Natur, verweist auf die Möglichkeit, die Medikamente, die die Produktion von IL-1B, z. B. für rheumatoide Arthritis, stören auch für Patienten mit Alzheimer vorteilhaft erweisen können.
"Diese Feststellung stellt ein wichtiges Ziel des neues Klinisches für Patienten mit Alzheimer-Krankheit", sagte Douglas T. Golenbock, MD, Chef der Infektionskrankheiten und Immunologie und Professor für Medizin und Mikrobiologie & physiologischen Systeme. "Wir haben jahrelang die Plaques, Alzheimer zugeordnet von Mikroglia, die ansässigen Immunzellen des zentralen Nervensystems umgeben waren bekannt. Was wir nicht wissen, war welche Rolle ggf. Entzündung in das Fortschreiten der Krankheit gespielt. Mit diesem Link haben wir einen neuen Pfad zum möglicherweise identifizieren und Angriff auf diese schreckliche Krankheit."
Die häufigste Form der Demenz, Alzheimer Krankheit ist eine degenerative neurologische Erkrankung, die zum Verlust des Gedächtnisses, beeinträchtigte kognitive Funktion und schließlich Tod führt. Bis 2050 wird vorhergesagt, dass 1 in 85 Menschen an der Alzheimer-Krankheit leiden. Es gibt keine Behandlungsmöglichkeit.
Eine physiologische Schlüsselkomponente der Alzheimer-Krankheit ist die Anwesenheit der extrazelluläre Plaques, hauptsächlich bestehend aus Beta-Amyloid-Peptide, die im Gehirn zu aggregieren. Diese Plaketten sind vermutlich giftig und die Hauptursache der nahegelegenen Neuron Tod und kortikale Materialverlust. Der Hippocampus, die Kurzzeitgedächtnis eine wichtige Rolle spielt, ist eine der ersten Regionen des Gehirns infolge der Alzheimer Krankheit zu leiden.
Golenbock und Kollegen hatte in früheren Studien etabliert, dass Neuronen in Zellkulturen gestorben, nachdem in der Nähe von Mikroglia-Zellen, die wichtigste Form der aktiven Immunabwehr im Gehirn und Rückenmark, Amyloid Beta Fibrillen, z. B. auf Alzheimers Plaketten ausgesetzt waren. In der Regel sind Microglias für das Entfernen von Plaketten, beschädigte Neuronen und Infektionserreger aus zentralen Nervensystems verantwortlich. Das Beta-Amyloid-Peptid, generiert jedoch Entzündungen im zentralen Nervensystem durch die Aktivierung der Mikroglia um neurotoxische Verbindungen, einschließlich Zytokine produzieren. Wie dieser Prozess bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit, angesteuert wurde, war allerdings unklar.
Frühere Arbeit im Labor Golenbock gezeigt, dass Beta-Amyloid-Peptid die Produktion von IL-1B auslösen kann, durch einen multi-protein-Rezeptor-Komplex in Microglial Zellen bekannt als das Inflammasom NLRP3 aktivieren. Wegen seiner Fähigkeit, das Beta-Amyloid-Peptid zu spüren hat das Inflammasom NLRP3 in mehrere chronisch entzündlichen Erkrankungen, wie Gicht und Asbestose verwickelt. Alzheimer-Gewebeproben untersuchen, Wissenschaftler festgestellt, dass "jedes einer der Zellenproben enthielt erhöhte Beweise für aktivierte Inflammasomes," stark darauf hindeutet, dass sie IL-1B, produziert wurden, sagte Golenbock.
Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz, ein schwere Gehirn Störung, dass Auswirkungen täglichen Lebensunterhalt durch Gedächtnisverlust und kognitive Veränderungen. Obwohl nicht alle Gedächtnisverlust, Alzheimer-Krankheit, einer von zehn Menschen über 65 Jahre alt angibt, und mehr als die Hälfte der über 85 Alzheimer-Krankheit haben. Derzeit 26 Millionen Menschen weltweit haben diese Demenz, und bis zum Jahr 2050 über 15 Millionen Amerikaner beeinflusst werden.
Symptome der Alzheimer-Krankheit in der Regel langsam entwickeln und allmählich im Laufe der Zeit verschlimmern Umstiegs von milden Vergesslichkeit zu weit verbreiteten Gehirn Wertminderung. Chemische und strukturelle Veränderungen im Gehirn zerstören langsam die Fähigkeit zu erstellen, erinnern, lernen, Grund und beziehen sich auf andere. Wie kritische Zellen sterben, drastische Persönlichkeit auftritt und Körpersysteme Versagen.
Die primäre Risikofaktoren der Alzheimer Krankheit sind Alter, Familiengeschichte und Genetik. Es gibt jedoch auch andere Risikofaktoren, die Sie beeinflussen können. Erhaltung eines gesunden Herzens und die Vermeidung von Bluthochdruck, Herzkrankheiten, Schlaganfall, Diabetes und hoher Cholesterinspiegel können verringern das Risiko von Alzheimer. Sehen Sie Ihr Gewicht, Tabak und überschüssige Alkohol vermeiden, sozial in Verbindung bleiben und Übung sowohl Körper und Geist.Früh beginnende Alzheimer betrifft Patienten unter 65 Jahren. Diese relativ seltene Erkrankung ist häufiger bei Patienten, deren Eltern oder Großeltern Alzheimer-Krankheit in jungen Jahren entwickelt, gesehen, und ist mit drei bestimmte Genmutationen (die APP-gen auf Chromosom 21, die PSI-gen auf Chromosom 12 und die PS2-gen auf Chromosom 1 gefunden) assoziiert.
"Zusammen mit unseren früheren Studien, dies dringend eine Rolle für NLRP3 und Caspase-1 in der Herstellung von IL-1B führt bis zum Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit empfohlen,", sagte Golenbock.
Um die konkreten Auswirkungen des NLRP3 und Caspase-1 zur Alzheimer-Krankheit im Organismus zu beurteilen, Forscher aufgezeichnet, kognitive Funktionen und Speicher in Mäusen Modellen ausgedrückt, die Gene, die familiäre Alzheimer zugeordnet, aber das waren mangelhaft in NLRP3 oder Caspase-1, und verglichen sie mit Alzheimer-Mäuse, die sonst hatte intakten Immunsystem. Wenn Forscher Speichertests Rückruf von Alzheimer NLRP3 oder Caspase-1-Mutanten Mäusen durchgeführt, fanden sie die Tiere ausgestellt weit besseres Gedächtnis und erschien von Gedächtnisverlust geschützten. Alzheimer-Mäuse, die NLRP3 und Caspase-1 auf normalem Niveau ausgedrückt wies jedoch Symptome mit Alzheimer-Krankheit. Weitere Untersuchungen ergaben, dass NLRP3 und Caspase-1 unzulänglichen Mäusen eine Abnahme zeigte in Beta-Amyloidplaques und erhöhte Fähigkeit von der Mikroglia, fibrillar Beta-Amyloid aus dem Gehirn zu entfernen.
Es wurde auch gezeigt, dass aktivierte IL-1 Ebenen in die NLRP3 und Caspase-1deficient-Mäuse im Vergleich zu Symptom-Lager-Pendants reduziert wurden. Wegen NLRP3 und Caspase-1 Defizite produziert diese Mäuse weniger IL-1. Diese Defizite erschien zur Förderung der Bildung von einem Mikroglia-Zellen-Phänotyp die handlungsfähiger metabolisierenden und Alzheimers Plaketten aus dem zentralen Nervensystems entfernt war.
"Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass ein Knockout des NLRP3 Caspase-1 oder Reifen IL-1B möglicherweise eine neuartige therapeutische Intervention für die Alzheimer-Krankheit," sagte Golenbock. "Es ist möglich, die Drogen, die NLRP3 oder IL-1B – darunter einige davon sind bereits in klinischen Studien oder auf dem Markt – blockieren bieten möglicherweise einige profitieren," sagte Golenbock.
Warum der Name Alzheimer-Krankheit?Aloysius Alzheimer war ein deutscher Hirnforscher und Psychiater. Ihm wird zugeschrieben, bei der Ermittlung des ersten veröffentlichten Fall "presenile Demenz" 1906, welche Kraepelin, die später als Alzheimer-Krankheit - nach seinem Kollegen identifiziert.
1901 Während er in der Stadt mental Asyl in Frankfurt Am Main, Deutschland, arbeitete hatte Dr. Alzheimer eine 51-jährige Patientin genannt Frau Auguste Deter. Der Patient hatte unterschiedliche Verhaltens-Symptome, die alle bestehenden Diagnosen nicht passte - sie hatte schnell fehlschlagen, Speicher, Desorientierung, Verwirrung, hatte Mühe, ihre Gedanken zum Ausdruck zu bringen, und war über ihre Familienangehörigen und dem Krankenhauspersonal misstrauisch. Ihre Symptome voran unermüdlich. Dr. Alzheimer schrieb, dass sie einmal zu ihm sagte "Ich habe mich verloren."
In den kommenden Jahren würde Auguste Deter mehr und mehr von Dr. Alzheimer-Zeit, bis hin zur fast immer eine Obsession für ihn aufnehmen. Die Frau starb 1906 und Dr. Alzheimer, der Kraepelin Labor in München tätig war, hatte ihre Patientendaten und Gehirn dorthin geschickt.
Zusammen mit zwei italienische Ärzte trat Dr. Alzheimer eine Autopsie. Die Autopsie ergab, dass ihr Gehirn hatte dramatisch geschrumpft, aber es keine Anzeichen von Arteriosklerose gab (Verdickung und Verhärtung der Wände der Arterien). Er benutzte eine Silber-Färbung Technik, die er gelernt hatte, von Ex-Kollegen Franz Nissl Amyloidplaques und Neurofribrillary Tangles im Gehirn - zwei Kennzeichen der Krankheit identifiziert.
Im November 1906 gab Dr. Alzheimer die erste Vorlesung, die die Pathologie und die klinischen Symptome der presenile Demenz gemeinsam vorgestellt. Kraepelin begann mit dem Begriff Alzheimer-Krankheit, die von 1911 in ganz Europa und von europäischen Ärzten eingesetzt wurde, bei der Diagnose von Patienten in den USA.
Ziemlich vor kurzem wurden Dr. Alzheimer Erkenntnisse neu ausgewertet, wenn seine Originalpräparate Mikroskop, auf die er seine Beschreibung der Krankheit gründete, in München wiederentdeckt wurden.
Ein Forscher aus Prag, Oskar Fischer und ein Zeitgenosse von Dr. Alzheimer, kann die Pathologie der Demenz in größerer Tiefe als Alzheimer selbst tat beschrieben haben, sagen tschechischer Wissenschaftler, die durch historische Archive in Prag gegraben haben.
"Der kritische Teil, aber wieviel NLRP3 oder IL-1B-Produktion diese Medikamente beeinträchtigen können," sagte Golenbock. "Ich glaube, daß es nicht ausreicht, nur 90 Prozent; zu blockieren Es müssen wahrscheinlich näher an 100 Prozent."
Die medizinische Fakultät die Universität von Massachusetts hat konsequent produziert bemerkenswerte Fortschritte in der klinischen und grundlegende Forschung einen Ruf als erstklassige Forschungseinrichtung, gebaut. Die Medical School zieht mehr als 250 Millionen $ in Forschungsförderung jährlich Bundesrepublik Finanzierungsquellen 80 Prozent davon herkommt. Die Arbeit der UMMS Forscher Craig Mello, PhD, ein Ermittler von der renommierten Howard Hughes Medical Institute (HHMI) und sein Kollege Andrew Fire, PhD, dann von der Carnegie Institution of Washington, auf der Entdeckung der RNA-Interferenz erhielt 2006 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin und hat eine neue und viel versprechende Forschungsfeld, die globale Auswirkungen von denen erstaunliche erweisen. UMMS ist der wissenschaftliche Partner der UMass Memorial Health Care, die größte Leistungserbringer im zentralen Massachusetts.
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