Mäuse mit einem menschlichen gen für Schizophrenie entwickelt und verfügbar gemacht, um während der frühen Lebens ausgestellt Verhaltensweisen und strukturelle Veränderungen in ihren Gehirnen Einklang mit Schizophrenie führen. Wissenschaftler an der Columbia University Mailman School of Public Health und der Johns Hopkins University School of Medicine sagen ihre Entdeckungen schlagen eine synergistische Wirkung zwischen Blei-Exposition und ein genetischer Risikofaktor, und öffnen Sie Lösungsweg für besseres Verständnis der komplexen gen-Umwelt-Interaktionen, die Menschen für Schizophrenie und anderen psychischen Störungen gefährdet.
Gehen wir zurück bis 2004, schlug Arbeit von Wissenschaftlern an der Mailman-Schule eine Verbindung zwischen pränataler Blei Exposition beim Menschen und erhöhtes Risiko für Schizophrenie später im Leben. Aber blieb eine große Frage: wie kann Blei die Krankheit auslösen? Auf der Grundlage seiner eigenen Forschung, Tomas R. Guilarte, PhD, war senior Autor der neuen Studie, glaubten die Antwort in der direkten hemmenden Wirkung von Blei auf den N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor (NMDAR), eine synaptische Verbindungspunkt wichtig, Gehirnentwicklung, lernen und Gedächtnis. Seine Forschungen bei Nagern gefunden, dass die Exposition zu abgestumpft die Funktion der NMDAR. Die Glutamat-Hypothese der Schizophrenie postuliert, dass ein Defizit an Glutamat Neurotransmission und speziell Hypoaktivität von der NMDAR einen signifikanten Anteil an der Funktionsstörung in Schizophrenie erklären kann.
In der neuen Studie konzentrierte sich Dr. Guilarte, Professor und Leiter des Department of Environmental Health Sciences an der Mailman-School und seine Co-Forscher auf Mäuse entwickelt, um die mutierte Form von Disrupted-Schizophrenie-in1 (DISC1), ein Gen tragen, das ist ein Risikofaktor für die Krankheit beim Menschen. Beginn vor der Geburt, die Hälfte der mutant DISC1 Mäuse waren eine Ernährung mit Blei gefüttert und erhielten die Hälfte einer normalen Ernährung. Eine zweite Gruppe von normalen Mäusen nicht Ausdruck der Mutant DISC1 gen wurden auch in den beiden Fütterung Gruppen aufgeteilt. Alle Mäuse wurden durch eine Reihe von Tests, Verhaltens- und ihr Gehirn mit MRI untersucht wurden.
Mutant Mäuse ausgesetzt führen und gegeben ein Psychostimulans erhöhten Hyperaktivität ausgestellt und konnten sich weniger um eine Startle Reaktion auf ein lautes Geräusch nach gegeben eine akustische Warnung zu unterdrücken. Ihr Gehirn hatte auch deutlich größere Seitenventrikel - leere Räume, in denen Liquor cerebrospinalis - verglichen mit anderen Mäusen. Diese Ergebnisse spiegeln, was über Schizophrenie beim Menschen bekannt ist.
Während die Rolle der Gene in Schizophrenie und psychischen Störungen gut etabliert ist, ist die Wirkung der giftigen Chemikalien in der Umwelt gerade erst Anfang entstehen zu lassen. Die Ergebnisse der Studie auf Schizophrenie, sondern Auswirkungen könnte breiter sein.
"Wir sind die Oberfläche nur kratzen", sagt Dr. Guilarte. "Wir führen in dieser Studie verwendet, aber es gibt andere Umweltgifte, die die Funktion der NMDAR stören." Eine davon ist eine Familie von Chemikalien in der Luftverschmutzung genannt polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe Pak. "Ebenso eine beliebige Anzahl von Genen im Spiel sein könnte", fügt Dr. Guilarte, beachten Sie, dass DISC1 unter vielen Schizophrenie in Verbindung gebracht.
Zukunftsforschung kann zeigen was Umfang Schizophrenie durch Umwelt bestimmt ist im Vergleich zu genetischen Faktoren oder deren Wechselwirkungen und was andere psychische Probleme in der Mischung sein könnte. Eine laufende Studie von Dr. Guilarte schaut ob Blei Exposition allein beitragen kann, um Defizite für eine spezielle Art von Neuron genannt Parvalbumin-positivem GABAergic Interneuron, die bekannt ist, dass im Gehirn von Schizophrenie-Patienten betroffen sein. Wissenschaftler interessieren sich auch herstellen von kritische Fenster für Exposition - ob in der Gebärmutter oder postnatale, oder beides.
Wissenschaftler wissen längst, dass Schizophrenie in Familien läuft. Die Krankheit tritt bei 1 Prozent der Bevölkerung im Allgemeinen, aber es kommt in 10 Prozent der Menschen, die einen ersten Grades Verwandten mit der Störung, wie ein Elternteil, Bruder oder Schwester zu haben. Menschen, die zweiten Grades Verwandten (Tanten, Onkel, Großeltern oder Verwandten) mit der Krankheit entwickeln auch Schizophrenie häufiger als die Allgemeinbevölkerung. Das Risiko ist bei eineiigen Zwillingen einer Person mit Schizophrenie am höchsten. Er oder sie hat eine Chance von 40 bis 65 Prozent die Störung zu entwickeln.
Unsere Gene vererben wir beide Elternteile. Wissenschaftler sind der Meinung, dass mehrere Gene ein erhöhtes Risiko für Schizophrenie, zugeordnet werden, aber kein gen, dass die Krankheit selbst. In der Tat hat die neuere Forschungen gefunden, dass Menschen mit einer Schizophrenie tendenziell höhere Raten von seltenen genetischen Mutationen haben. Diese genetischen Unterschiede betreffen Hunderte von verschiedenen Genen und wahrscheinlich stören Hirnentwicklung.
Andere neuere Studien legen nahe, dass Schizophrenie teilweise Wenn ein bestimmtes Gen führen kann, die wichtige Gehirn Chemikalien Fehlfunktionen ist. Dieses Problem kann den Teil des Gehirns beteiligt höher funktionierende Kompetenzentwicklung auswirken. Die Erforschung dieses Gen schreitet voran, so dass es nicht noch möglich, die genetische Information verwenden, um vorherzusagen, wer die Krankheit entwickeln wird.
Trotzdem können die Tests, die eine Person Gene scan ohne ein Rezept oder einen Angehörigen der Heilberufe Beratung gekauft werden. Anzeigen für die Tests, die mit eine Speichelprobe vorschlagen, kann ein Unternehmen bestimmen, wenn ein Client mit einem Risiko für bestimmte Krankheiten, einschließlich Schizophrenie zu entwickeln ist. Wissen jedoch Wissenschaftler noch nicht alle der Gen-Variationen, die zur Schizophrenie beitragen. Diejenigen, die bekanntermaßen erhöhen das Risiko nur sehr kleine Mengen. Daher diese "Genom-Scans" werden voraussichtlich ein vollständiges Bild von einer Person Risiko bieten für die Entwicklung einer psychischen Störung wie Schizophrenie.
Darüber hinaus dauert es wahrscheinlich mehr als Gene, die Störung zu verursachen. Wissenschaftler glauben Wechselwirkungen zwischen Genen und Umwelt sind notwendig für Schizophrenie zu entwickeln. Viele Umweltfaktoren können beteiligt, wie z. B. Gefährdung durch Viren oder Unterernährung vor der Geburt, Probleme bei der Geburt, und andere nicht noch psychosoziale Faktoren bekannt. Wissenschaftler lernen mehr über Gehirn Chemie und ihre Verbindung mit Schizophrenie.
"Tiermodell einen Weg nach vorn, um wichtige Fragen zu den physiologischen Prozessen zugrunde liegen, Schizophrenie, bietet", sagt Dr. Guilarte.
Der wichtigste Wirkstoff in Marihuana verursacht vorübergehende Schizophrenie-ähnliche Symptome von Misstrauen und Wahnvorstellungen bis hin zu Beeinträchtigungen in Gedächtnis und Aufmerksamkeit, laut einer Studie des Yale-Forschung.
Blei Autor D. Cyril D'Souza, MD, Associate Professor für Psychiatrie an der Yale School of Medicine, sagte die Studie versucht, einen lange bekannten Zusammenhang zwischen Cannabis und Psychose in der Hoffnung, der Suche nach einem anderen Anhaltspunkt über die Pathophysiologie von Schizophrenie zu klären.
"Genauso wie Studien mit Amphetaminen und Ketamin erweiterte der Vorstellung, dass Gehirn-Systeme, die unter Verwendung der Botenstoffe Dopamin und NMDA-Rezeptoren in der Pathophysiologie in Schizophrenie beteiligt sein können, dieser Studie einige verlockende Unterstützung für die Hypothesen, dass das Gehirn-Rezeptor-System, dem auf Cannabis wirkt in der Pathophysiologie von Schizophrenie beteiligt sein kann," sagte er. "Eindeutig ist weiterer Arbeiten erforderlich, um diese Hypothese zu testen."
D ' Souza und seinen Mitarbeitern verwaltet verschiedene Dosen von Delta-9-THC, der wichtigste Wirkstoff in Cannabis, zu Themen, die für eine Anfälligkeit für Schizophrenie gezeigt wurden. Einige Themen entwickelt Symptome ähnlich denen der Schizophrenie, die etwa eine halbe Stunde bis eine Stunde dauerte.
Diese Symptome umfaßten Misstrauen, ungewöhnlichen Gedanken, Paranoia, dachte, Störung, abgestumpften Affekt, Spontaneität, reduzierte Interaktion mit dem Interviewer und Probleme mit Aufmerksamkeit und Gedächtnis reduziert. THC auch hervorgerufene Euphorie und Steigerung des das Stresshormon Cortisol. In der Studie Teilnehmer eins, drei und sechs Monate nach der Studie gab es keine Nebenwirkungen.
Erstautor der Studie ist Bagrat Abazyan, MD, Postdoc-Stipendiat in Behavioral Neurobiologie und Neuroimmunologie Lab, Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins School of Medicine, geführt von Mikhail Pletnikov, MD, PhD, senior Co-Autor des Papiers und Hauptentwickler von DISC1-Mausmodell. Neuroimaging-Studien wurden von Susumu Mori, PhD, Abteilung für Radiologie, auch der Johns Hopkins University geleitet.
Mittel für die Studie wurde von der National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) von den National Institutes of Health Dr. Guilarte, principal Investigator des Grant #ES006189 und einem virtuellen Konsortium für Translational/transdisziplinäre Umweltforschung (ViCTER) Ergänzung zu #ES006189 zur Verfügung.
Jetzt sind Sie in der öffentlichen Diskussion-Zone. Was folgt, ist nicht armenischen medizinische Netzwerk Zeug; Es kommt von anderen Menschen und nicht dafür bürgen. Erinnerung: durch die Nutzung dieser Website stimmen Sie unseren Nutzungsbedingungen zu akzeptieren. Klicken Sie hier, um die Regeln für den Einsatz zu lesen.
